汉明帝时期，班超、班昭兄妹因为兄长替父顶罪的事情前往洛阳。在那里，班超智救兄长、大闹游冶台，最终接受汉明帝青铜燕符准备出使西域。班超网罗能人异士组建西行团队，并且随窦固大军展开伊吾城之战。随后，三十六骑与窦固大军在伊吾分离，汉军主力向北攻城破寨，三十六骑向南伐交伐谋......

汉明帝授史家后裔班超青铜燕符，让他出使西域，寻找长生之法和梦中金佛。班超探寻隐匿于京城的高手，墨家传人、盗门后人，夜郎蛊师等三十六人同行。除却完成皇帝心愿，还为了寻求史家渊源以及陷害自己父亲的凶手。